我科學(xué)家發(fā)現治療肝癌的新型小分子化合物

 

 

            記者21日從云南大學(xué)獲悉，該校教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室與多個(gè)研究團隊合作，在國際權威專(zhuān)業(yè)期刊《藥物化學(xué)雜志》上在線(xiàn)發(fā)表了一項從中藥五味子中獲得聯(lián)苯環(huán)辛烯類(lèi)木脂素物質(zhì)靶向TRBP蛋白治療肝癌的研究成果。

 

 

            肝癌在全球腫瘤患者死亡率中居第四位，在中國腫瘤患者死亡率中居第二。目前一線(xiàn)用藥的半數生存期僅一年左右，藥物價(jià)格昂貴且有較多副作用，因此尋找新型的安全有效藥物治療肝癌具有重要現實(shí)意義。

 

 

            現有研究表明，小核糖核酸參與了肝癌的發(fā)生和發(fā)展，臨床中它也被用作預測肝癌發(fā)展或預后的生物標志物，但是目前尚無(wú)有效的小分子藥物通過(guò)調控小核糖核酸來(lái)治療肝癌。目前唯一發(fā)現的可以調控TRBP功能的藥物是依諾沙星，但它存在親和性、特異性不高等問(wèn)題，因此目前迫切需要發(fā)現新的小分子調節劑。

 

 

            云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室肖偉烈課題組聯(lián)合中國科學(xué)院成都生物研究所王飛課題組、成都中醫藥大學(xué)胡凱峰課題組、云南大學(xué)張洪彬教授課題組，以及中國科學(xué)院昆明植物研究所孫漢董院士課題組，通過(guò)高通量篩選發(fā)現，這種聯(lián)苯環(huán)辛烯類(lèi)木脂素調節了腫瘤細胞內小核糖核酸的生物合成過(guò)程，確定其靶向參與小核糖核酸成熟過(guò)程的TRBP蛋白，抑制了肝癌細胞的增殖與轉移。

 

 

            進(jìn)一步通過(guò)簡(jiǎn)化聯(lián)苯環(huán)辛烯類(lèi)木脂素物質(zhì)的骨架，他們設計合成了20余個(gè)衍生物，得到了活性和特異性良好的化合物9,并通過(guò)合成化合物9的生物素探針，對其靶標和作用機制進(jìn)行了驗證。

 

 

            據悉，目前合作研究團隊已就此申請了國家發(fā)明專(zhuān)利，并加緊這類(lèi)新型化合物的后續抗肝癌新藥開(kāi)發(fā)的相關(guān)工作。