【創(chuàng )業(yè)故事】
從企業(yè)研發(fā)一線(xiàn)趕回學(xué)校實(shí)驗室，煙臺大學(xué)藥學(xué)院教授田京偉懷揣著(zhù)一粒粉色藥片。這粒小藥片，看似不起眼，卻并不簡(jiǎn)單——它是我國擁有完全自主知識產(chǎn)權的原創(chuàng )一類(lèi)新藥，用于治療抑郁癥。
“真的很不容易！”2月14日，面對科技日報記者，田京偉感慨道。為了研發(fā)這粒小藥片，從基礎研究到應用研究，再到臨床試驗，產(chǎn)學(xué)研聯(lián)手攻關(guān)，前后歷時(shí)12年。
批了！首粒“中國制”抗抑郁原創(chuàng )藥誕生
“批了！”2022年11月3日，這款名為“若欣林”的創(chuàng )新藥獲批上市。作為該項目的研發(fā)主持人，田京偉長(cháng)舒了一口氣。
抑郁癥，是發(fā)病率最高的單病種精神疾病。“由于社會(huì )教育問(wèn)題，人們對抑郁癥往往缺乏科學(xué)認識。”田京偉說(shuō)，“據統計，我國抑郁癥患者中，就診率只有20%。”
半個(gè)多世紀以來(lái)，抗抑郁藥出現了不少，但大都“治標不治本”。“這些藥品治愈率較低，治療后有殘留癥狀，患者功能無(wú)法全面康復。”田京偉介紹，一般的抗抑郁藥物有5大缺陷——起效時(shí)間慢，不能改善患者興趣，不能改善認知，導致和加重性功能障礙，導致鎮靜和嗜睡。
更讓我國科研工作者心有不甘的是，長(cháng)期以來(lái)，國內市場(chǎng)上的抗抑郁藥幾乎皆由跨國藥企研發(fā)，本土藥企產(chǎn)品則以仿制為主。
這一切，讓田京偉團隊深感使命在肩。他們義無(wú)反顧地邁向抗抑郁原創(chuàng )藥研制的“深水區”。
“創(chuàng )新藥物的研發(fā)，就像是一場(chǎng)冒險。”田京偉告訴科技日報記者，在新藥領(lǐng)域，原創(chuàng )藥的研發(fā)難度最大。
12年來(lái)，研發(fā)團隊不舍晝夜，周末假日無(wú)休，田京偉清楚：“與眾多對手拼搶速度，必須全力以赴！”
攻關(guān)！發(fā)揮科研機制上的“先天優(yōu)勢”
從實(shí)驗室到進(jìn)入臨床試驗的階段，通常被稱(chēng)為新藥開(kāi)發(fā)的“死亡之谷”。這是因為，成果轉化的技術(shù)難度高，成功率低。
復盤(pán)“若欣林”攻關(guān)之路，煙臺大學(xué)藥學(xué)院院長(cháng)助理張蓬認為：“校企聯(lián)手是其中一項重要的成功經(jīng)驗?？挂钟粼瓌?chuàng )藥的立項是一個(gè)契機，深度驗證了校企聯(lián)手科研的水平。”
這句話(huà)也道出了他們在科研機制上的“先天優(yōu)勢”。
綠葉制藥是一家以創(chuàng )新藥物研制為主業(yè)的國家級高新技術(shù)企業(yè)，2000年，煙臺大學(xué)與其聯(lián)合成立藥學(xué)院，主攻領(lǐng)域之一就是精神神經(jīng)系統創(chuàng )新藥。
田京偉自此有了雙重身份，他既是煙臺大學(xué)分子藥理和藥物評價(jià)教育部重點(diǎn)實(shí)驗室副主任、藥學(xué)院教授，也是綠葉制藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發(fā)現部負責人。
如果將抗抑郁新藥研發(fā)過(guò)程簡(jiǎn)單地劃分為基礎研究和開(kāi)發(fā)研究，那么，基礎研究的重點(diǎn)就在于靶點(diǎn)發(fā)現和臨床前概念驗證，主要由煙臺大學(xué)負責；綠葉制藥則主要負責開(kāi)發(fā)研究，包括藥物制備和質(zhì)量控制、藥理毒理研究、臨床研究等。
在高校與企業(yè)里摸爬滾打，這樣的雙重經(jīng)歷提升了田京偉的判斷力，使他能夠敏感地發(fā)現科研長(cháng)征中的一些彎路，從而提前規避風(fēng)險。
團隊成員王洪波教授介紹，基礎研究是科研院所的強項，企業(yè)則對市場(chǎng)、客戶(hù)需求的敏感度更高。“失敗是常態(tài)，成功是巧合”，高校眼中的高價(jià)值項目，交給企業(yè)后，后者未必感興趣。而校企聯(lián)手的產(chǎn)學(xué)研機制，能把雙方的優(yōu)勢結合起來(lái)，將企業(yè)的需求、平臺、資金、經(jīng)驗與高校的基礎研究、科研人才優(yōu)勢深度融合，提升轉化成功率。
成了！“一把鑰匙同時(shí)打開(kāi)三把鎖”
在田京偉主持下，多名藥學(xué)院教授分工協(xié)作，煙臺大學(xué)、綠葉制藥以及眾多臨床協(xié)作方共約500余名專(zhuān)業(yè)人員，加入了這場(chǎng)充滿(mǎn)挑戰的藥物研發(fā)中。
國家科技進(jìn)步獎二等獎獲得者傅風(fēng)華，擅長(cháng)新藥應用基礎和應用研究；多個(gè)國家級項目承擔者劉萬(wàn)卉，擅長(cháng)藥物分析及長(cháng)效緩釋制劑研究……擁有“獨當一面”實(shí)力的他們，聯(lián)手協(xié)作，取長(cháng)補短。
田京偉和同事們遇到的最大難題是，新藥不僅需要同時(shí)作用于3個(gè)靶點(diǎn)，即5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺轉運體，還要對3個(gè)靶點(diǎn)的作用強度各有不同。
“應該對哪個(gè)靶點(diǎn)作用最強，對哪個(gè)靶點(diǎn)作用最弱？強度的比例又是多少？”田京偉打了一個(gè)比方，“靶點(diǎn)與藥物的關(guān)系，可以簡(jiǎn)單理解為鎖與鑰匙的關(guān)系，藥物就像一把鑰匙。”通過(guò)反復研究，團隊提出“不均衡抑制三個(gè)靶點(diǎn)再攝取”的治療理論，解決了“一把鑰匙同時(shí)開(kāi)三把鎖”以及打開(kāi)幅度和角度的問(wèn)題。
另一個(gè)難題是“藥物—靶點(diǎn)—臨床療效”的相關(guān)性。通過(guò)特定強度比例，不均衡抑制3個(gè)靶點(diǎn)是否能夠實(shí)現臨床轉化？這是對理論的驗證階段，也是全球研發(fā)的難點(diǎn)。經(jīng)過(guò)不斷試驗，團隊最終也完成了從理論到臨床的轉化。
黨的二十大報告指出，以國家戰略需求為導向，集聚力量進(jìn)行原創(chuàng )性引領(lǐng)性科技攻關(guān)，堅決打贏(yíng)關(guān)鍵核心技術(shù)攻堅戰。
“‘若欣林’是迄今為止，第一個(gè)完全由中國臨床專(zhuān)家主持主導完成的1類(lèi)抗抑郁新藥的大型驗證性臨床研究，是我國精神藥物研發(fā)歷史上的重要里程碑。”作為項目參與者，北京大學(xué)第六醫院張鴻燕教授倍感振奮，“現在可以說(shuō)，在全球抑郁治療領(lǐng)域有了‘中國力量’！”（記者王延斌）
(責任編輯：張云文)
